16.06.2019     0
 

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки


Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, от бледно-желтого до желтого цвета, на одной из сторон с тиснением «80» или «120», в зависимости от дозировки (по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке/блистере, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок/блистеров и инструкция по применению Аденурика).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой содержатся:

  • действующее вещество: фебуксостат – 80 или 120 мг;
  • дополнительные компоненты: гипролоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101 и Avicel PH102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный;
  • пленочная оболочка: Опадрай II желтый 85F42129 [макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтого (Е172)].

Передозировка

Таблетки Аденурик принимают перорально 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

Для терапии подагры препарат рекомендуется использовать в начальной дозе 80 мг. Спустя 2–4 недели после начала курса следует провести мониторинг сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, если данный показатель превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л), дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мг. Контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке можно осуществлять через 2 недели после начала лечения препаратом, поскольку Аденурик обеспечивает достаточно быстрое понижение ее уровня. Задача терапии – уменьшение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и его поддержание на уровне, не доходящем до 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

В целях профилактики возникновения острых приступов подагры препарат следует использовать на протяжении не менее 6 месяцев.

Для предупреждения развития гиперурикемии во время проведения цитостатической терапии гемобластозов с угрозой СРО и ее лечения, к приему Аденурика рекомендуется приступать за 2 дня до начала применения цитостатиков. Назначают таблетки в дозировке 120 мг, принимают их один раз в сутки. Курс должен составлять не менее 1 недели.

С учетом продолжительности химиотерапии допускается увеличение длительности использования противоподагрического средства до 9 дней.

К симптомам передозировки Аденурика может относиться усугубление описанных выше побочных реакций.

При данном состоянии назначают симптоматическую и поддерживающую терапию.

Аденурик: инструкция по применению

Основное действующее вещество препарата Аденурик – фебуксостат. Это химическое соединение с высокой избирательностью, и действует лишь на фермент ксантиноксидазу. Как уже говорилось выше, фермент ксантиноксидаза принимает участие в образовании мочевой кислоты (кристаллы которой как раз и откладываются в суставах при подагре) из ксантина.

Фебуксостат подавляет активность как восстановленной, так и окисленной ксантиноксидазы. Таким образом, концентрация ксантиноксидазы и мочевой кислоты в сыворотке крови существенно снижается и становится в пределах нормы.

Вещество препарат действует лишь на фермент ксантиноксидазу

Аденурик выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Основное действующее вещество (фебуксостат) может содержаться в количестве как 80, так и 120 миллиграммов. Также в таблетке содержатся вспомогательные вещества (моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и т.д.).

Выпускается препарат в картонной пачке, сами таблетки хранятся в блистерах. Всего в коробке может быть 28, 56 или 84 таблетки.

Разрешён к употреблению только взрослым. Единственное показание к применению препарата Аденурик – хроническая гиперурикемия (подагра), которая проявляется в виде отложенных в суставах кристаллов уратов натрия.

Аденурик с активным действующим веществом в количестве 120 миллиграммов назначается больным различными гематологическими злокачественными опухолями. Как правило, такие пациенты проходят химиотерапию, направленную на подавление роста клеток. Аденурик 120 служит в этом случае профилактическим средством против гиперурикемии.

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

Аденурик используют только для лечения подагры

Принимать препарат необходимо по 80 миллиграммов один раз в сутки. Приём лекарственного средства осуществляется независимо от еды. Длительность приёма препарата Аденурик зависит напрямую от концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Если этот показатель превышает 6 миллиграммов, то курс лечения может длиться до одного месяца, а дозировка может достигать 120 миллиграммов. Приём препарата осуществляется также раз в сутки.

Препарат Аденурик зарекомендовал себя как эффективное средство по борьбе с подагрой. Уже через две недели после начала приёма этого средства при повторном взятии анализа на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови отмечается падение данного показателя в среднем в два раза. Концентрация мочевой кислоты в дальнейшем поддерживается на одном уровне и остаётся в пределах нормы, т.е. не выше 6 миллиграмм.

Принимать Аденурик в целях профилактики подагры более 6 месяцев не рекомендуется.

Запрещён приём препарата Аденурик с меркаптопурином или с азатиоприном, поскольку их сочетание может оказать весьма токсическое воздействие на весь организм в целом.

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

Напроксен, Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут значительно усилить концентрацию и действие фебуксостата, что может привести к существенному перегрузу почек с последующей почечной недостаточностью.

Допускается принимать колхицин с Аденуриком без изменения дозировок последнего. Разрешено принимать Аденурик вкупе с антацидами, при этом не наблюдается каких-либо серьёзных изменений во всасывании или действии Аденурика.

Фебуксостат – это новый препарат в лечении подагры, вызванной избытком мочевой кислоты в крови. Применяется в терапии воспалительных заболеваний суставов, вызванных образованием кристаллов мочевой кислоты.

Предлагаем ознакомиться:  Хондропротекторы для суставов нового поколения: список препаратов

Препарат Фебуксостат относится к группе лекарственных средств, влияющих на обмен мочевой кислоты в организме. Препараты, применяемые при подагре, гиперурикемии, злокачественных новообразованиях кроветворной и лимфоидной систем неуточненного происхождения.

На данный момент фебуксостат выпускается под торговым названием Аденурик. Таблетки Фебуксостат покрыты пленочной оболочкой, 14 таблеток в полимерном блистере, по 2 блистера в одной картонной упаковке.

В каждой таблетке содержится 80 или 120 мг фебуксостата. Дополнительными соединениями в составе препарата выступают диоксид кремния, диоксид титана, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид, кроскармелоза натрия, стеарат магния.

В составе препарата содержится моногидрат лактозы.

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

Препарат Фебуксостат на основе данного вещества действует по следующему механизму. Мочевая кислота образовывается в организме в результате двух химических реакций. Препарат ингибирует эти реакции, то есть приводит к тому, что они не протекают или протекают в меньшей мере, а значит, образовывается меньше мочевой кислоты.

Избыточное образование мочевой кислоты приводит к тому, что она начинает откладываться в виде твердых кристаллов в почках, внутри суставов и в околосуставной области.

Наличие таких наростов и кристаллов приводит к нарушению целостности суставной ткани, внутрисуставной жидкости, сопровождается сильными болями и воспалением.

Фебуксостат снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты в крови, сохраняя данный эффект в течение длительного времени. С 2009 года препарат активно применяется в лечении подагры. У пациентов с нарушениями в работе почек, печени либо в пожилом возрасте, не отмечалось изменения в скорости всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мочевая кислота представляет собой конечный продукт пуринового обмена в организме человека, образующийся в итоге каскада реакций гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.

Фебуксостат, активное вещество Аденурика, производное 2-арилтиазола, является мощным селективным непуриновым ингибитором ксантиноксидазы (константа ингибирования данного фермента in vitro – менее 1 нМ). Ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем – ксантина до мочевой кислоты.

Снижение сывороточного уровня мочевой кислоты в крови происходит вследствие селективного подавления ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) фебуксостатом. В терапевтических концентрациях активное вещество не угнетает такие ферменты как ОФРТ (оротатфосфорибозилтрансфераза), ПНФ (пуриннуклеозидфосфорилаза), ГГФРТ (гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза), гуаниндезаминаза, или оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, также принимающие участие в обмене пиримидинов или пуринов.

Побочные действия

Побочные действия в ходе принятия препарата возникают весьма редко и чаще всего возникают при неправильно подобранной дозировке или передозировке в попытках самолечения.

Передозировка

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

При передозировке возникают следующие явления:

  • существенное снижение концентрации тромбоцитов в кровяном русле;
  • нечёткость зрения, двоение в глазах, размытость;
  • сильное головокружение;
  • звон в ушах, ухудшение слуха;
  • тахикардия (повышенный сердечный ритм);
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • отложение камней в желчном пузыре;
  • отёки по всему телу;
  • аллергические реакции, анафилактический шок, отёк Квинке;
  • сильная непрекращающаяся жажда.

При возникновении ряда побочных эффектов, указанных выше, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу для коррекции дозировки препарата. Может встать вопрос об отмене препарата или замене его другим средством. В случае передозировки препаратом Аденурик необходимо проводить как симптоматическую, так и поддерживающую терапию.

Противопоказания

Противоподагрическое средство не рекомендуется пациентам младше 16 летДанное лекарственное средство противопоказано к приёму лицам с повышенной чувствительностью на его активный компонент, т.е. фебуксостат.

Запрещено принимать Аденурик также и людям с повышенной чувствительностью и на вспомогательные компоненты (к примеру, непереносимость лактозы и т.д.). Не рекомендуется к приёму детям младше 16 лет.

Противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также лицам, страдающим ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.

В целом, любое заболевание сердечно-сосудистой системы является противопоказанием к приёму препарата.

Не рекомендован людям с нарушениями работы щитовидной железы, поскольку при приёме лекарства отмечается повышение ТТГ. Стоит взвесить все «за» и «против» перед приёмом и людям с пересаженными органами.

Приём препарата запрещён в период приступов подагры, поскольку Аденурик сам по себе может спровоцировать приступ заболевания из-за резкого изменения концентрации мочевой кислоты в кровяном русле. При приступе подагры необходимо купировать его нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), а затем начинать или продолжать приём Аденурика.

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

Испытания, проводившиеся на животных, говорят о том, что в период беременности и лактации препарат Аденурик не оказывает никакого пагубного влияния. На сегодняшний день не имеется достаточных данных о влиянии препарата в период беременности и лактации у людей, в связи с чем приём средства Аденурик в этот период противопоказан.

Узнайте как развиваются дегенеративные изменения в позвоночнике:

Подагра

К наиболее частым побочным реакциям у больных с подагрой, получающих Аденурик, относились нарушения деятельности печени, приступ подагры, головная боль, диарея, тошнота, отеки и кожная сыпь. Данные явления, как правило, отличались легкой/средней степенью тяжести.

Частота нежелательных эффектов, определенная по результатам клинических исследований, с учетом данных постмаркетингового использования фебуксостата:

  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, головокружение, изменение вкусового восприятия, ослабление обоняния (гипосмия), сниженная чувствительность к внешним раздражителям (гипостезия), гемипарез, парестезия;
  • иммунная система: редко – анафилактические реакции*; реакции гиперчувствительности*, которые могут проявляться такими симптомами как кожные высыпания, отличающиеся инфильтративными макулопапулезными элементами сыпи; поражения кожи, эксфолиативная/генерализованная сыпь, отек лица, лихорадка, эозинофилия, тромбоцитопения, а также вовлечение печени и почек (включая тубулоинтерстициальный нефрит);
  • кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, панцитопения;
  • нарушения психики: нечасто – бессонница, снижение либидо; редко – нервозность;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: редко – шумы в ушах;
  • орган зрения: редко – нечеткость зрения;
  • обмен веществ и нарушения питания: часто – приступы подагры (как правило, отмечаются вскоре после начала курса и на протяжении первых месяцев терапии, в дальнейшем частота приступов уменьшается); нечасто – увеличение веса тела, снижение аппетита, гиперлипидемия, сахарный диабет; редко – повышение аппетита, снижение веса тела, анорексия;
  • эндокринная система: нечасто – возрастание плазменного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, чувство жара, приливы крови к лицу, повышение АД, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), фибрилляция предсердий;
  • печень и желчевыводящие пути: часто – нарушения функции печени**; нечасто – холелитиаз; редко – желтуха*, гепатит, поражение печени*;
  • пищеварительный тракт: часто – тошнота, диарея**; нечасто – сухость слизистой полости рта, вздутие живота, дискомфорт в животе, метеоризм, диспептические явления, учащенный стул, запор, боль в животе, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – язвенный стоматит, панкреатит;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – чувство дискомфорта в области грудной клетки, кашель, диспноэ, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит;
  • опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечное напряжение, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, спазм мышц, бурсит, миалгия, артралгия, артрит; редко – скованность мышц/суставов, рабдомиолиз*;
  • кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь (в т. ч. различные виды сыпи, указанные ниже с более низкой частотой); нечасто – кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи, петехии, кожные поражения, дерматит, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, макулярная сыпь; редко – гипергидроз, алопеция, зудящая сыпь*, кореподобная сыпь, эритематозная сыпь, везикулярная сыпь, фолликулярная сыпь, пустулезная сыпь, эксфолиативная сыпь, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, ангионевротический отек*; токсикодермальный некролиз* и синдром Стивенса – Джонсона*, характеризующиеся развитием прогрессирующей сыпи на коже в комбинации с буллезным поражением слизистых/кожи и раздражением глаз;
  • репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция;
  • общие расстройства: часто – отеки; нечасто – повышенная утомляемость; редко – жажда;
  • почки и мочевыводящие пути: нечасто – поллакиурия, гематурия, протеинурия, нефролитиаз, почечная недостаточность; редко – императивные позывы на мочеиспускание, тубулоинтерстициальный нефрит*;
  • лабораторные и инструментальные исследования: нечасто – усиление активности амилазы в крови, снижение числа тромбоцитов, уменьшение числа лимфоцитов, уменьшение числа лейкоцитов, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, возрастание плазменного уровня креатина и концентрации креатинина в крови, увеличение содержания мочевины в плазме крови, повышение плазменной концентрации холестерина и триглицеридов, повышение плазменного уровня калия в крови, усиление активности лактатдегидрогеназы; редко – удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение содержания глюкозы в крови, усиление активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в плазме, снижение уровня эритроцитов.
Предлагаем ознакомиться:  Васкулит на ногах классификация причины симптомы лечение профилактика

Примечания

* Нежелательные реакции Аденурика, фиксируемые в ходе постмаркетингового наблюдения.

** Неинфекционная диарея и побочные эффекты со стороны печени отмечались в исследованиях III фазы, и наиболее часто – при сочетанном использовании Аденурика с колхицином.

В процессе исследования FLORENCE терапии и профилактики гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО, нежелательные явления были зарегистрированы у 22 больных (6,4%). У пациентов из группы фебуксостата и группы аллопуринола частота появления побочных реакций была равной (по 11 пациентов).

В большинстве случаев побочные явления были легкой/средней степени тяжести. В общей сложности, кроме нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в виде геморрагий, синусовой тахикардии, блокады левой ножки пучка Гиса, каких-либо особенностей профиля безопасности препарата в дополнение к таковому на фоне подагры зафиксировано не было.

  • цитостатики: исследования по изучению взаимодействия данных средств с фебуксостатом не проводились, вследствие этого нельзя исключить возможного взаимодействия последнего с одновременно используемыми цитотоксическими препаратами;
  • теофиллин: не отмечалось изменений фармакокинетических параметров или переносимости этого вещества при его использовании в разовой дозе 400 мг в сочетании с фебуксостатом в суточной дозе 80 мг; данное комбинированное применение не требует специальных мер предосторожности; использование теофиллина одновременно с фебуксостатом в дозе 120 мг не изучалось;
  • росиглитазон и другие субстраты изофермента CYP2C8: не требуется изменение дозы этих средств и Аденурика; согласно данным in vitro фебуксостат относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2C8, при его приеме в дозе 120 мг в сутки и росиглитазона в разовой дозе 4 мг не фиксировалось изменений фармакокинетических характеристик росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона;
  • ингибиторы глюкуронизации, включая напроксен: отмечалось повышение показателей AUC, Cmax и Т1/2 фебуксостата на 41, 28 и 26%, соответственно, при комбинации последнего с напроксеном в дозе 250 мг дважды в сутки; лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, такие как пробенецид и НПВС теоретически способны влиять на экскрецию фебуксостата; в процессе исследований одновременное использование фебуксостата и напроксена или других НПВС/ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не приводило к клинически значимому повышению частоты побочных эффектов; при этой комбинации в коррекции доз препаратов нет необходимости;
  • колхицин/гидрохлоротиазид/индометацин: не требуется изменять дозу Аденурика при проведении комбинированной терапии;
  • варфарин: не фиксируется влияния на МНО (международное нормализованное отношение), активность фактора VII и фармакокинетику варфарина при его сочетанном применении с фебуксостатом в дозе 80 или 120 мг в сутки; коррекцию дозы варфарина при этой комбинации не проводят;
  • мощные индукторы глюкуронизации: возможно усиление метаболической трансформации фебуксостата и снижение его эффективности; спустя 1–2 недели после начала комбинированной терапии необходим контроль сывороточного уровня мочевой кислоты в крови, в случае отмены индуктора глюкуронизации может наблюдаться возрастание Cmax фебуксостата;
  • субстраты изофермента CYP2D6 (в т. ч. дезипрамин): фебуксостат, по данным, полученным in vitro, относится к слабым ингибиторам изофермента CYP2D6; на фоне приема фебуксостата в суточной дозе 120 мг фиксировалось возрастание AUC дезипрамина на 22%, что является свидетельством слабого ингибирующего эффекта фебуксостата in vivo на изофермент CYP2D6; не требуется коррекция дозы субстратов данного изофермента и Аденурика;
  • антациды (содержащие магния/алюминия гидроксид): отмечалось ослабление абсорбции фебуксостата примерно на 1 час и уменьшение Cmax на 32%, при этом AUC средства существенно не изменялась; прием Аденурика можно комбинировать с приемом антацидов.
Предлагаем ознакомиться:  Грыжа шморля поясничного отдела позвоночника лечение

Противопоказания

  • хроническая гиперурикемия при состояниях, приводящих к отложениям кристаллов уратов, в т. ч. при наличии тофусов и/или подагрического артрита, включая данные в анамнезе (лечение);
  • гиперурикемия у взрослых пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов, с угрозой развития СРО от умеренного до высокого – исключительно для дозировки 120 мг (профилактика и лечение).

Абсолютные:

  • синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы (Аденурик содержит лактозу);
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

Относительные (следует принимать таблетки Аденурик с особой осторожностью):

  • застойная сердечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь сердца (ИБС);
  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК ниже 30 мл/мин);
  • поражения щитовидной железы;
  • синдром Леша – Найхана (опыт использования препарата ограничен);
  • указания в анамнезе на аллергические реакции;
  • состояния после трансплантации органов (опыт терапии фебуксостатом ограничен);
  • комбинация с меркаптопурином/азатиоприном (ввиду усугубления риска повышения плазменной концентрации этих веществ в крови и усиление их токсичности).

Особые указания

Влияния данного препарата на управление автотранспортом и механизмами нет.

Препарат не применяется в педиатрии, поэтому данных о применении данного лекарственного средства в детском возрасте нет.

При незначительных нарушениях работы почек приём препарата и его дозировка осуществляются как обычно. При наличии острой или хронической почечной недостаточности принимать Аденурик противопоказано.

Лекарства от подагры аллопуринол аденурик фебуксостат и новейшие разработки

При незначительных нарушениях работы печени приём препарата и его дозировка осуществляются как обычно. При наличии острой или хронической печёночной недостаточности принимать Аденурик противопоказано.

К использованию Аденурика следует приступать только после снятия острого приступа подагры. Начало лечения препаратом может вызвать обострение заболевания в результате высвобождения из тканевых депо уратов и дальнейшего возрастания сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови. В целях профилактики обострения подагры при отсутствии противопоказаний следует комбинировать прием препарата с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или колхицина на протяжении не менее 6 месяцев.

У больных с ускоренным формированием уратов (в частности, при синдроме Леша – Найхана либо на фоне злокачественных образований) в редких случаях существует угроза значительного возрастания абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может вызвать их отложение в мочевых путях. Данный феномен не наблюдался при использовании Аденурика у пациентов с СРО в ходе исследования FLORENCE.

В рамках постмаркетингового контроля имелись редкие сообщения о развитии таких серьезных реакций гиперчувствительности, как токсикодермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок, синдром Стивенса – Джонсона. Главным образом эти осложнения возникали на протяжении первого месяца лечения препаратом.

У некоторых больных имелись указания в анамнезе на нарушения функции почек и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу. Тяжелые реакции гиперчувствительности в отдельных случаях сопровождались изменением показателей крови, лихорадкой, функциональными нарушениями печени или почек. Пациентам необходимо знать о возможных симптомах и признаках реакций гиперчувствительности и находиться под наблюдением на предмет развития симптомов данных осложнений.

Больные, находящиеся на цитостатической терапии гемобластозов с угрозой развития СРО от умеренной до выраженной степени, при наличии клинических проявлений со стороны сердца на фоне использования Аденурика, нуждаются в тщательном наблюдении кардиолога.

В ходе долгосрочных открытых исследований при продолжительном приеме фебуксостата у 5,5% пациентов фиксировалось повышение уровня ТТГ (


Об авторе: admin4ik

Ваш комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector