26.10.2019     0
 

Нестероидное противовоспалительное лекарство Целекоксиб


Фармакологическое действие

НПВС. Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль).

В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Часто ({amp}gt; 1% и {amp}lt;10%)

Со стороны организма в целом: обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Дерматологические реакции: кожный зуд, кожная сыпь.

Иногда ({amp}gt; 0.1% и {amp}lt;1%)

Со стороны системы кроветворения: анемия, экхимозы, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: утяжеление течения артериальной гипертензии, повышение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: рвота.

Со стороны ЦНС: беспокойство, сонливость.

Дерматологические реакции: алопеция, крапивница.

Редко ({amp}gt; 0.01% и {amp}lt;0.1%)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, буллезные высыпания.

Со стороны ЦНС: спутанность сознания.

Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: галлюцинации, асептический менингит.

Со стороны органов чувств: потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, шелушение кожи (в т.ч. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, содержащих 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие НПВС. Следует избегать одновременного применения целекоксиба с другими НПВС (не содержащими ацетилсалициловую кислоту).

Целекоксиб имеет ряд негативных действий, указанных в инструкции, приложенной к препарату.

Часто: Редко: Очень редко:
  • Появление диареи.
  • Периферические отёки.
  • Метеоризм.
  • Болевой синдром в животе.
  • Аллергические реакции.
  • Диспепсия.
  • Головокружение.
  • Бессонница.
  • Развитие ринита и синусита.
  • Сыпь на коже.
  • Возникновение артериальной гипертензии.
  • Анемия.
  • Тахикардия.
  • Покраснение кожного покрова.
  • Позывы к тошноте.
  • Панические состояния.
  • Развивается алопеция.
  • Гул в ушах.
  • Ухудшение зрения.
  • Образование язвы желудка.
  • Перебои в работе сердца.
  • Развитие панкреатита.
  • Повышение ферментов печени.
  • Спутанность сознания.
  • Анафилаксия.
  • Почечная недостаточность.
  • Кровотечения из ЖКТ.
  • Васкулит.

При появлении любой негативной реакции на препарат, приём лекарства прекращается до консультации врача. Возможно, необходимо скорректировать дозирование.

Передозировка

Чтобы выявить реакции на передозировку, проводились исследования, которые не обнаружили токсичность даже после дозы в 1200 мг. Опасных реакций не наблюдалось. Но не следует забывать, что всё-таки организм может отреагировать на превышение дозы. В этом случае, необходимо вызвать рвоту для очищения желудка. Специальное лечение отсутствует, кроме приёма активированного угля.

Противопоказания

Целекоксиб, являясь мощным препаратом, назначается не всем пациентам. При наличии имеющихся заболеваний повышается риск появления нежелательных явлений.

Приём данного лекарственного средства категорически запрещён в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к ингредиентам препарата;
  • в анамнезе указано, что осуществлялось коронарное шунтирование;
  • непереносимость производных сульфонамида;
  • в крови низкий уровень калия;
  • бронхиальная астма;
  • проблемы с печенью;
  • почечная недостаточность, когда клиренс креатинина меньше 30 мл/мин;
  • воспалительные процессы в кишечнике;
  • заболевания сердца;
  • различные кровоизлияния;
  • язва желудка;
  • гиполактазия.
  • патологии почек и печени средней тяжести;
  • гипертония;
  • отёки;
  • недостаток циркулирующей крови;
  • курение;
  • чрезмерное увлечение алкоголем;
  • болезни органов пищеварения.

Нельзя самостоятельно принимать Целекоксиб пожилым людям, а также при наличии замедленного метаболизма и дефицита массы тела.

Специалисты не советуют использовать это средство беременным и кормящим женщинам. Если возникает необходимость в данном лекарстве в период лактации, то придётся перейти на искусственно вскармливание.

Целекоксиб используется для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острых болей, болезненных менструаций, болезни Бехтерева, а также для уменьшения количества полипов в толстой и прямой кишках у пациентов с САП.
При лечении послеоперационных болей препарат обладает приблизительно равной Ибупрофену эффективностью.

По эффективности по облегчению боли он похож на Парацетамол (Ацетаминофен). Ацетаминофен является препаратом первой линии лечения при остеоартрите.
Первоначально препарат предназначался для облегчения болей при сведении к минимуму желудочно-кишечных побочных эффектов, наблюдаемых при приеме обычных НПВП (нестероидных противовоспалительных средств).

На практике, Целебрекс в основном назначают пациентам, нуждающимся в регулярном и долгосрочном лечении от боли. Вероятно, Целекоксиб не имеет никакого преимущества перед традиционными НПВП для краткосрочного лечения или при наличии острой боли, за исключением случаев, если неселективные НПВП или аспирин вызывают кожные реакции (крапивница).

Анафилактоидые реакции: несмотря на данные на листке-вкладыше и многие другие отзывы, при совместном приеме с ингибиторами Cox 2 риск анафилактических реакций на Целекоксиб уменьшается. В частности, очень хорошо переносят высокоселективные ингибиторы Cox 2 пациенты, страдающие аспириновой астмой (Stevenson DD et al. J Allergy Clin Immunol 2000;105;s273.). При асприновой астме Целекоксиб является более безопасным препаратом, по сравнению с Ацетаминофеном.

Предлагаем ознакомиться:  Лечение ушибов лекарства и народные средства в домашних условиях

  Сердечно-сосудистые реакции: [Предупреждение на упаковках препарата в США]: НПВП вызывают увеличение риска серьезных (и потенциально фатальных) неблагоприятных сердечно-сосудистых тромбов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Риск может быть увеличен при продолжительном использования или при наличии сердечно-сосудистых факторов риска или болезней. Перед назначением препарата следует тщательно оценить сердечно-сосудистый профиль риска у пациентов. Может наблюдаться новое развитие гипертонии или обострение гипертонии (НПВП может ухудшать реакцию на тиазидные или петлевые диуретики); может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний; необходимо осуществлять контроль артериального давления; больным с артериальной гипертензией следует использовать препарат с особой осторожностью. Препарат может вызывать задержку натрия и жидкости в организме, больным с отеками или сердечной недостаточностью его следует использовать с осторожностью. Не был оценен долгосрочный риск сердечно-сосудистых заболеваний у детей. Для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется использовать наиболее низкую эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, в соответствии с индивидуальными целями пациентов. Пациентам с высоким риском рекомендуется рассмотреть альтернативные методы лечения.
  Желудочно-кишечные заболевания: [предупреждение на упаковках препаратов в США]: НПВП могут увеличивать риск серьезных побочных эффектов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как язвы, кровотечения и перфорации (которые могут быть смертельно опасными). Эти эффекты могут возникнуть в любое время в ходе лечения и начинаться без предупреждения. Следует проявлять особую осторожность при наличии в  истории болезни желудочно-кишечных расстройств (кровотечения или язвы), а также при сопутствующей терапии с [[аспирин|аспирином]], антикоагулянтами и/или кортикостероидами, курением, употреблением алкоголя, а также у пожилых или ослабленных больных. Для снижения риска желудочно-кишечных побочных эффектов рекомендуется использовать наиболее низкую эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента; пациентам с высоким риском рекомендуется рассмотреть альтернативные методы лечения. Использование в сочетании с ≤ 325 мг [[аспирин|аспирина]] приводит к существенному увеличению риска желудочно-кишечных осложнений (например, язвы); рекомендуется сопутствующая гастропротективная терапия (например, при помощи ингибиторов протонной помпы).
  Гематологические эффекты: может развиваться анемия; больным на длительном лечении следует осуществлять контроль гемоглобина или уровней гематокрита. Целекоксиб обычно не влияет на PT, PTT или уровень тромбоцитов; при применении в утвержденных дозах препарат не ингибирует агрегацию тромбоцитов.
  Кожные реакции: НПВП могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; эти побочные эффекты могут возникать без предупреждения и у больных без предварительной аллергии на серу; при первых признаках сыпи (или при проявлении любой другой гиперчувствительности) следует немедленно прекратить использование препарата.

Пациенты с наличием в истории болезни язвы или желудочно-кишечных кровотечений нуждаются в особых мерах предосторожности. У пациентов, принимающих НПВП, может развиваться печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени или токсичность желудочно-кишечного тракта при наличии симптомов или бессимптомно.

Особые указания

Всасывание

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2-3 ч. После приема препарата в дозе 200 г Cmax в плазме составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.

Влияние приема пищи: прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Распределение

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через ГЭБ.

Средний Vd в равновесном состоянии примерно составляет 400 л.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Выведение

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы – в неизменном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8-12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 дню.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30%.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба).

По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) {amp}gt; 65 мл/мин/1.73 м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1.73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба.

Целекоксиб (как и все коксибы) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов.

Целекоксиб: инструкция по применению

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии препаратом Целебрекс®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Влияние на ЖКТ. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное применение с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Предлагаем ознакомиться:  Коксартроз 3 степени симптомы. Как лечить левосторонний артроз 3 степени тазабедренного сустава без операции? Как обезболить коксандроз коленного сустава

Следует с осторожностью назначать Целебрекс® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом.

Нестероидное противовоспалительное лекарство Целекоксиб

Влияние на функцию печени. Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени).

Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®.

Анафилактические реакции. При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Аллергия

Целекоксиб содержит фрагмент сульфаниламида, и может вызывать аллергические реакции у пациентов, имеющих аллергию на другие препараты, содержащие сульфаниламиды. Кроме того, пациенты с тяжелой аллергией на другие НПВП имеют дополнительные противопоказания к применению Целебрекса. Тем не менее, препарат связан с низким (по сообщениям, 4%) риском развития кожных реакций у лиц, имеющих в истории болезни такие реакции на аспирин или неселективные НПВП.

Другие заменители средства

Долороф выпускается в форме таблеток. Основное вещество — рофекоксиб. Препарат из той же группы НПВС, что и целекоксиб, поэтому его назначают для снятия воспаления, болей и отеков при обострении болезней костно-мышечной ткани.

Зицел является полноценным заменителем Целекоксиба, так как действующее вещество у них одинаковое. Выпускается в форме капсул, покрытых желатиновой оболочкой.

Прексиж (химическое название — люмиракоксиб) — это овальные таблетки красного цвета. После приема внутрь лекарство полностью всасывается в кровь через два часа. Биодоступность составляет 78%. Большая часть лекарственного средства накапливается в синовиальной жидкости, поэтому препарат оказывает высокую эффективность при воспалении суставов.

Ранселекс производит индийская компания «Ранбакси Лабораториз». Действующее вещество — целекоксиб.

Ревмоксиб — капсулы, с активным веществом целекоксибом. Назначается для уменьшения болей при артритах различной этиологии. Поскольку у препарата есть множество побочных эффектов, нужна консультация врача.

Рофика — препарат из группы коксибов, действующим веществом которого является рофекоксиб. Выпускается в форме таблеток.

Рофникс (рофекоксиб) применяется при лечении спондилоартроза, для снятия болей. Все препараты данного ряда взаимозаменяемые.

Препарат Целекоксиб

Рофф снимает симптомы остеоартрита. Используется для снятия болей и воспаления в гинекологии, урологии, ортопедии, стоматологии и других областях медицины. Используют при болевых ощущениях в опорно-двигательном аппарате — при растяжениях, вывихах и иных травмах.

Флогоксиб — аналог Целекоксиба, выпускается в форме капсул. Используется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Целебрекс является типичным аналогом Целекоксиба и выпускается немецкой компанией Пфайзер (Pfizer).

Целкокс — таблетки, содержащие целекоксиб. Производится в Пакистане фирмой «Гетц Фарма».

Эксинеф (основное вещество — эторикоксиб) прекрасно справляется с сильной болью. Не является наркотическим средством.

Применение препарата ЦЕЛЕБРЕКС® при беременности и кормлении грудью

  • симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
  • болевой синдром: боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие (сравнимые по интенсивности) виды боли);
  • лечение первичной дисменореи.
  • бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
  • состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
  • пептическая язва в фазе обострения;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • воспалительные заболевания кишечника;
  • сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
  • клинически подтвержденная ИБС;
  • заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;
  • тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);
  • почечная недостаточность тяжелой степени (нет опыта применения);
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • возраст до 18 лет (нет опыта применения);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к сульфонамидам.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, цереброваскулярных заболеваниях, при дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях;

Препарат Аркоксиа

одновременно с антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином), с антиагрегантами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (в т.ч. с преднизолоном), с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), с ингибиторами CYP2C9; у пациентов, длительно получающих НПВС.

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.

Целекоксиб используют при артритах, артрозах и иных заболевания опорно-двигательного аппарата. Выпускается препарат в форме капсул. У Целекоксиба есть заменители, которые выпускаются под другим названием, но обладают схожим терапевтическим эффектом. Рассмотрим некоторые из них.

FDA США относит препарат к группе препаратов категории С во время беременности, при сроке беременности до 30 недель, и к категории D, начиная с 30 недель беременности.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, капсулы не разжевывают, запивая водой.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400мг.

При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200мг в сутки за 1 или 2 приема. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400мг 2 раза в сутки.

При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100мг или 200мг 2 раза в сутки. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400мг 2 раза в сутки.

При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200мг в сутки за 1 или 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки (по необходимости).

Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Предлагаем ознакомиться:  Таблетки для суставов: список противовоспалительных и обезболивающих таблеток для суставов, мышц и хрящей

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени нет.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Сердечный приступ и инсульт

Коксибы (группа препаратов, включающая в себя Целекоксиб) увеличивают риск основных сердечно-сосудистых эффектов примерно на 37%. НПВП Напроксен или Парацетамол (Ацетаминофен) представляются более безопасными препаратами.
Ингибитор ЦОГ-2 Рофекоксиб (Vioxx) был изъят с рынка в 2004 году из-за рисков, связанных с его использованием.

Как и у всех НПВП на рынке США, на упаковке Целекоксиба имеется предупреждение от FDA, «черный квадрат», предупреждающий пользователей о возможности сердечно-сосудистого и желудочно-кишечного рисков. В феврале 2007 года Американская Ассоциация Сердца вынесла предупреждение, что, относительно «пациентов с предшествующей историей или с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний… использование ингибиторов ЦОГ-2 для облегчения боли должно быть ограничено пациентами, не имеющими соответствующих альтернатив, в очень низких дозах и в течение короткого промежутка времени».

Исследование, опубликованное в Анналах Внутренней Медицины в 2005 году, показало, что сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов ЦОГ-2 отличаются, в зависимости от препарата. Другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как Рофекоксиб, имеют значительно более высокий риск инфаркта миокарда, по сравнению с Целекоксибом.

В апреле 2005 года, после проведения обширного обзора данных, FDA пришло к выводу, что, скорее всего «все НПВП вызывают увеличение риска сердечнососудистых заболеваний». В мета-анализе рандомизированных контролируемых исследований 2006 года рассматривались цереброваскулярные эффекты, связанные с ингибиторами ЦОГ-2, при этом не было выявлено никаких существенных рисков по сравнению с неселективными НПВС или плацебо.

Фармакология

Целекоксиб является высокоселективным ингибитором ЦОГ-2 и главным образом ингибирует этот изоформ циклооксигеназы (вызывая, таким образом, ингибирование продуцирования простагландинов), тогда как неселективные НПВС (такие как Аспирин, Напроксен и Ибупрофен) ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. ЦОГ-1 традиционно определяется как котитутивно экспрессируемый «вутренний» фермент, единственный изофермент, содержащийся в тромбоцитах, играющий важную роль в защите слизистой оболочки ЖКТ, гемодинамике и образовании тромбоцитов.

ЦОГ-2, напротив, широко экспрессируется в клетках, участвующих в процессах воспаления и активируется бактериальными липополисахаридами, цитокинами, факторами роста и опухолевыми промоторами. Целекоксиб обладает примерно в 10-20 раз большей селективностью в отношении ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

Он связывается при помощи своей полярной боковой цепи сульфонамида с гидрофильной боковой областью, близкой к активному участку связывания ЦОГ-2. В теории, эта селективность позволяет Целекоксибу и другим ингибиторам ЦОГ-2 действовать, снижая воспаления (и боль) при минимизации желудочно-кишечных побочных реакций (например, язвы желудка), которые часто встречаются при приеме неселективных НПВП.

Целекоксиб ингибирует ЦОГ-2, не влияя на ЦОГ-1. ЦОГ-1 участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана, при этом ЦОГ-2 участвует только в синтезе простагландина. Таким образом, ингибирование ЦОГ-2 ингибирует только синтез простагландина, не затрагивая тромбоксан, поэтому не оказывает кардиопротективный эффект, в отличие от неселективных НПВП.

Профилактика рака

Артоксиб

Роль Целекоксиба в снижении интенсивности некоторых видов рака была предметом многих исследований. Тем не менее, в настоящее время не существует каких-либо медицинских рекомендаций использования этого препарата для снижения интенсивности раковых заболеваний.
Также исследовалось использование Целекоксиба для уменьшения риска колоректального рака, однако ни Целекоксиб, ни любой другой препарат не был показан для такого использования.

Двенадцать исследований канцерогенеза на крысах и мышах показали, что Целекоксиб предотвращает рак кишечника в экспериментальных условиях. Мелкие клинические испытания у людей с очень высокой степенью риска (людей с САП) также показали, что Целекоксиб может предотвращать рост полипов. Таким образом, были проведены крупные рандомизированные клинические испытания и результаты, опубликованные Н. Arber и М.

Bertagnolli в Журнале медицины Новой Англии, август 2006, показывают снижение повторного образования полипов у 33-45% людей, принимающих 400-800 мг Целекоксиба каждый день. Тем не менее, серьезные сердечно-сосудистые эффекты значительно чаще встречались в группах, принимающих Целекоксиб. Аспирин демонстрирует аналогичный (и, возможно, более мощный) защитный эффект, кардиопротективный эффект и стоит значительно дешевле, однако не было проведено ни одного прямого сравнительного клинического исследования этих двух препаратов.

Побочные действия и передозировка

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг в сутки в 2 приема.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Противопоказания

Лечение рака

В отличие от профилактики рака, лечение рака ориентировано на лечение опухолей, которые уже сформировались и обосновались внутри организма пациента. В настоящее время проводится множество исследований с целью определить, может ли Целекоксиб быть полезным для лечения опухолей. Однако, во время молекулярных исследований в лаборатории, стало очевидно, что Целекоксиб может взаимодействовать с другими внутриклеточными компонентами, помимо самой известной мишени, циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Открытие этих дополнительных целей породило множество споров, и исходное предположение о том, что Целекоксиб снижает рост опухоли, прежде всего, путем ингибирования ЦОГ-2, стало спорным.
Конечно, ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительного и обезболивающего эффектов Целекоксиба.

Однако все еще неясно, играет ли ингибирование ЦОГ-2 также доминирующую роль в противоопухолевых эффектах этого препарата. Например, недавнее исследование злокачественных опухолевых клеток показало, что Целекоксиб может подавлять рост этих клеток in vitro, однако ЦОГ-2 не играет никакой роли в этом исходе;

еще более поразительно, противораковые эффекты Целекоксиба были также получены с использованием типов раковых клеток, которые даже не содержат ЦОГ-2.
Дополнительная поддержка идеи о том, что другие цели, кроме ЦОГ-2, являются важными для противоопухолевых эффектов Целекоксиба, пришла в результате исследований химически модифицированных версий Целекоксиба.

Было получено несколько десятков аналогов Целекоксиба с небольшими отличиями их химических структур. Некоторые из этих аналогов ЦОГ сохранили ингибирующую активность ЦОГ-2, в то время как многие другие – нет. Однако, когда была исследована способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в культуре клеток, противоопухолевая активность вовсе не зависела от того, может ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, то есть ингибирование COX-2 не было необходимым условием для возникновения противоопухолевых эффектов.

Предотвращение адгезии

Целебрекс может предотвращать образование внутрибрюшной адгезии. Адгезия является частым осложнением после хирургии, особенно абдоминальной хирургии, и главной причиной кишечной непроходимости и бесплодия. Опубликованное в 2005 году исследование, проведенное учеными из Бостона, демонстрирует «впечатляющее» снижение послеоперационных спаек у мышей, которым давали Целекоксиб.

Условия и сроки хранения

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности – 3 года.

Вернуться к началу страницы

Хранить Целекоксиб следует в месте, которое недоступно для маленьких детей. Оно должно быть тёмное и сухое, а температура не выше 30 градусов. Период годности лекарства 3 года, когда этот срок истекает, то неиспользованные капсулы утилизируются.

Целебрекс (Целекоксиб) применяется для симптоматического лечения остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита; при болевом синдроме: болях в спине, костно-мышечных, послеоперационных и других видах болей; для лечения первичной дисменореи. Препарат отпускается по рецепту.

Читать еще: Камагель (ацетотартрат алюминия) , Ламивудин , Ремерон (Миртазапин) , Ципрофибрат , Этопозид ,


Об авторе: admin4ik

Ваш комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector